2021年FDA共批准50款新药（不包括细胞疗法和疫苗），较2020年的53款新药审批略有下降。

相比FDA的略有下降，中国的新药审批则迎来的井喷。数据显示，2021年国家药品监督管理局共批准83款新药，其中国产新药51款，进口新药32款，创下了自2016年药品审评审批改革以来的新高。

2021年FDA共批准50款新药（不包括细胞疗法和疫苗），包括36个新分子实体和14个新生物制品。

由于篇幅所限，本文精选了2021年批准的15个突破性疗法进行简单介绍。

Tepmetko由德国默克自主研发，可抑制MET基因突变引起的致癌MET受体信号。该产品最早于2020年3月在日本获批上市，是全球首个获得监管部门批准用于治疗MET基因突变晚期NSCLC的口服MET抑制剂，同时也是FDA批准的首个也是唯一一个每日口服1次的MET抑制剂。
 

Umbralisib由TG公司开发，是首个也是唯一一个获批上市的每日口服1次的磷酸肌醇3激酶(PI3K ) δ和酪蛋白激酶1 (CK1) ε抑制剂。

MZL和FL适应症的加速获批是基于一项开放标签，多中心，双队列II期UNITY-NHL研究总缓解率（ORR）数据。研究结果表明，MZL患者的总缓解率（ORR）为49% ，完全缓解率（CR）为16%，中位缓解持续时间（DOR）尚未达到。FL患者ORR为43%，CR为3.4%，DOR为11.1个月。
 

Evkeeza由再生元开发，是FDA批准的首个靶向血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的药物。ANGPTL3是肝脏分泌的一种蛋白，主要在人和小鼠肝脏表达，在脂质代谢中发挥着关键作用，与脂代谢紊乱、冠心病与动脉粥样硬化、糖尿病、代谢综合征、肾病以及肝癌等疾病有关。
 

Trilaciclib由G1Therapeutics开发，是全球首个也是唯一一个化疗开始前预防性给药以保护骨髓和免疫系统功能的产品。

     Trilaciclib是First-in-class的短效小分子CDK 4/6抑制剂，在化疗前预防性使用，可以将骨髓细胞短暂阻滞在细胞周期的G1期，显著减少化疗药对骨髓细胞的杀伤，保护骨髓细胞和免疫系统功能。

      Nulibry由BridgeBio子公司Origin Biosciences开发，是FDA批准的首款治疗该疾病创新疗法。 Fosdenopterin是一种底物替代疗法，提供了cPMP（环吡喃单磷酸）的外源性来源，cPMP可转化为钼嘌呤，而钼嘌呤又可转化为钼辅因子，以防止因钼辅因子缺乏而导致的亚硫酸盐氧化酶合成减少进而导致的毒亚硫酸盐的积累，从而缓解婴幼儿A型MoCD的中枢神经系统症状。
 

 

     Dostarlimab是FDA批准的第7款程序性死亡受体-1 (PD-1)阻断抗体，能够与PD-1受体结合，从而阻断其与PD-L1和PD-L2配体结合，抑制肿瘤免疫逃逸。今年8月17日，dostarlimab新适应症获FDA批准，用于治疗存在错配修复缺陷(dMMR)复发或晚期实体瘤患者。
 

 

      Rybrevant由强生开发，是一款EGFR/c-Met双抗，是FDA批准的首款针对EGFR外显子20插入突变药物。Rybrevant在中国也于2020年9月获得了CDE授予的突破性疗法资格。目前国内开发EGFR/c-Met双抗药物的公司有岸迈生物、贝达药业、嘉和生物。
 

 

      Lumakras由安进开发，是全球首个获得批准的靶向KRAS突变的肿瘤治疗药物。

 

 

      Sotorasib已于今年1月28日被CDE纳入突破性疗法，国内已申报临床的KRAS G12C抑制剂的企业除了安进外，还包括贝达药业、北京加科思、益方生物、劲方药业、勤浩医药、诺华。
 

      Belumosudil是first-in-class口服选择性ROCK2抑制剂，ROCK2是一种调节免疫应答和纤维化途径的信号通路。belumosudil可通过抑制ROCK2信号通路，下调促炎性Th17细胞、增加调节性T(Treg)细胞，重新平衡免疫应答，治疗免疫功能障碍。
 

VHL是一种罕见的遗传性疾病，每3.6万人中就有1人患病，在美国估计有1万人患VHL。VHL患者不仅有罹患良性血管肿瘤的风险，也有罹患某些癌症的风险，包括肾细胞癌。

 

Welireg是FDA批准的首个HIF-2α抑制剂疗法。通过抑制HIF-2α，Welireg可降低与细胞增殖、血管生成和肿瘤生长相关的HIF-2α靶基因的转录和表达。

 

Korsuva由Cara Therapeutics和Vifor Pharma联合开发，是一款first in class高选择性k阿片受体(KOR)完全激动剂，能够抑制产生瘙痒的外周神经元的活性，并且对其他受体(包括mu或delta阿片类受体)、离子通道或转运体无显著活性。

 

另外，不同于小分子KOR激动剂，Korsuva是一款小型合成肽，主要激活外周神经元(PNS)和免疫细胞表达的KORs。是FDA批准的首个也是唯一一个治疗此类患者的疗法。
 

Exkivity由武田开发，是一种专门设计用于选择性靶向EGFR外显子20插入突变的强效口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。同时也是美国FDA批准的首款专门为携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC患者设计的口服疗法。
 

Livmarli是一种每日口服1次的回肠胆汁酸转运体(IBAT)抑制剂，可通过抑制IBAT的再摄取改变胆汁酸的流向，阻断胆汁酸在肝脏的再循环，增加粪便胆汁酸排泄来防止胆汁酸在肝脏的积聚。Livmarli是FDA批准的首个也是唯一一个治疗这种罕见肝病的药物。
 

 

Asciminib是一种专门针对ABL肉豆蔻酰口袋 (STAMP) 的药物。作为STAMP 抑制剂，asciminib与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，可能有助于解决CML后线治疗中TKI耐药和不耐受问题。

 

FDA此项批准是基于III期ASCEMBL试验和I期试验（NCT02081378）结果。ASCEMBL试验结果显示，治疗24周，asciminib vs 博舒替尼的MMR比率为25% vs 13%。因不良事件导致的停药率为7% vs 25%。
 

Tezspire由阿斯利康和安进联合开发，是一款first in class生物制剂，通过阻断TSLP阻止免疫细胞释放促炎细胞因子，从而预防哮喘发作和改善哮喘控制。
 

 

目前治疗哮喘的生物制品只针对T2炎症，tezepelumab则具有不同的作用机制，能够阻断多条炎症信号通路上游的TSLP，在级联的顶端起作用，从源头上抑制炎症，从而治疗广泛的严重哮喘患者群体。

 

在国内，tezepelumab已处于III期临床阶段。开发TSLP靶向药的企业包括康诺亚、和铂医药、恒瑞医药。

附表：

2021年批准的新药数量创下了自2016年药品审评审批改革以来的新高，尤其是中药新药在沉寂数年之后迎来了大爆发，2021年批准了12款中药，相比之下，NMPA之前2016-2020这5年累计批准的中药新药是14款。

从疾病领域来看，2021年NMPA批准的新药仍以肿瘤药居多，占比31%（26/83）；其他占比较高的疾病领域还包括感染性疾病（28%，23/83）、内分泌代谢（12%，10/83）、神经精神（11%，9/83）、血液6%（5/83）。
 

2021年NMPA批准的83个新药中，有49个是以“优先审评”的方式获批，占比59%，化药、生物药、中药均有涉及；此外，NMPA在2021年批准了12个罕见病药物（均为进口药），13个临床急需用药。
 

值得指出的是，2021年NMPA批准的83款新药中，已经有19款通过医保谈判纳入了2021年国家医保目录，包括13款国产新药和6款进口新药。协议有效期为2022年1月1日—2023年12月31日。
 

2021年NMPA批准的83个新药中，有10款曾被CDE纳入突破性疗法，有10款属于First in class新药。有17款新药是附条件批准上市。
 

以PD-1/PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂的上市显著改善了癌症患者的生存结局和生活质量。然而，PD-1/PD-L1药物的巨大商业前景也引发了me too药物的扎堆研发，造成同质化竞争严重。

今年，NMPA共批准了4款PD-1/PD-L1，且全都由本土企业开发。分别来自正大天晴/康方生物、誉衡生物、思路迪/康宁杰瑞/先声药业、基石药业。截止目前，国内已有12款PD-1/PD-L1药物上市。
 

2021年NMPA批准的PD-1/PD-L1药物




 

随着医药改革，国家政策和资本对创新药开发的支持，我国多款本土创新药迎来收获期，且多款药品都是企业的首个商业化产品。

艾力斯医药开发的三代EGFR-TKI伏美替尼、泽璟生物开发的首个国产肝癌一线靶向药多纳非尼、德琪医药选择性核输出蛋白（SINE）抑制剂塞利尼索、真实生物开发的首个双靶点抗HIV-1药物阿兹夫定、盟科药业历经十二年开发的新一代噁唑烷酮类抗菌药康替唑胺、亚盛医药的三代BCR-ABL TKI奥雷巴替尼、腾盛博药/清华大学/深圳市第三人民医院联合开发的新冠中和抗体鸡尾酒疗法安巴韦单抗/罗米司韦单抗、誉衡生物开发的抗PD-1抗体赛帕利单抗、华昊中天埃博霉素类抗癌药优替德隆等均为这些公司首款获批新药。

此外，还有部分本土企业在今年获批了不止一款新药，例如恒瑞，今年连批3款新药。在2021年的最后一天迎来了公司的第9、10款新药CDK4/6抑制剂达尔西利和SGLT-2抑制剂恒格列净，该公司今年6月份获批的新药海曲波帕乙醇胺片也顺利被纳入最新版（2021版）医保目录。
 

具离新冠疫情爆发已过去两年时间，但人类仍在与新冠病毒做着顽强斗争。在中国，科学家和监管机构也在努力将新冠治疗和预防药物递送到人民手中。今年，国家药监局附条件批准了3款新冠疫苗和1款新冠中和抗体，3款疫苗分别来自北京科兴中维、国药中生武汉公司、军科院军医所/康希诺。新冠中和抗体则来自腾盛博药/清华大学/深圳市第三人民医院。
 

6月9日，国家药品监督管理局（NMPA）附条件批准荣昌生物自研注射用维迪西妥单抗（Disitamab Vedotin，商品名：爱地希®）上市，适用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌（包括胃食管结合部腺癌）患者的治疗。这意味着中国迎来了首个国产ADC药物，维迪西妥单抗成为荣昌生物继系统性红斑狼疮新药泰它西普之后第2个进入商业化阶段的新药。
 

除了维迪西妥单抗，荣昌生物开发的另外2款ADC候选药物RC88（间皮素ADC）和RC108（c-Met ADC）已处于I期临床开发阶段。

 

6月22日，复星凯特靶向CD19自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法阿基仑赛注射液（axicabtagene ciloleucel）在中国的上市申请获得NMPA批准，这是国内首个获批上市的CAR-T疗法。

 

 

阿基仑赛注射液是吉利德/Kite制药开发的靶向CD19的基因修饰自体CAR-T细胞注射液。2017年10月，阿基仑赛注射液获得FDA批准上市（商品名：Yescarta），是FDA批准的第2款CAR-T疗法，是首款针对非霍奇金淋巴瘤的CAR-T疗法。

 

复星凯特于2017年初从美国KitePharma引进Yescarta，获得全部技术授权，并拥有其在中国包括香港、澳门的商业化权利，并于中国境内（不包括港澳台）进行本地化生产。

 

 

目前全球已有6款CAR-T疗法获批上市，5款靶向CD19，1款靶向BCMA，分别是诺华的Kymriah（2017年8月获批），吉利德的Yescarta和Tecartus（2017年10月、2020年7月获批），百时美施贵宝的Breyanzi 和Abecma（2021年2月、2021年3月获批），药明巨诺的Relma-cel（2021年9月获批）。目前国内共有两款CAR-T疗法获批。
 

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