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对于第三点，美国批准NSCLC基本都以OS终点为主，信迪利单抗以PFS申报是否足够。礼来/信达则认为，根据法规，如果PFS临床效果显著是可以被作为临床终点的。虽然OS没有被设定为显著性水平，但OS结果是令人信服和可靠的。PFS和OS结果在PD-1单抗类药品中是一致的。
第四点，FDA沟通。其实这个问题，一直贯穿于此次ODAC会议的始终，FDA认为在某些具体问题上，申请者缺少必要的沟通。在临床试验终点选择、受试者知情同意书未更新标准治疗选择等方面，礼来/信达都与FDA产生了较为激烈的讨论。
通过事件梳理不难发现，FDA对于新药的审评审批态度确实发生了些许微妙变化。FDA最质疑的是信达没有遵循规则，没有做国际多中心临床研究。所以信达再怎么解释也没法绕过。不过正如信达所解释的，ORIENT-11本来就不是MRCT。但现实是，FDA现在的态度变化了，用现在FDA的态度再来评判2年前的境况，也并不适用。
就当下的情况来看，单一国家临床数据很难在FDA获得认同，即便试验数据从各个方面都经得起考验。当然，FDA援引6年前的中国资料对数据提出质疑，亦有失偏颇。
由于文化、地缘以及当下国际时局的影响，中国药企甚至是中国上市产品与FDA沟通都要讲究技巧性，选择提前的、正式的、官方的邮件或者电话会议非常重要，尽量避免出现到了ODAC会议还在扯皮的状况。除非有非常大的把握，不建议中国药企直接申请BLA，对于大多数有国药出海的意愿的药企来说，从IND出发是一个较为现实的方案。
此次ODAC会议还释放出对FDA临床试验执行过程的严谨信号。在临床试验方案设计、临床终点设定、PI选择、国际多中心稽查方案甚至FDA官员话语的理解，都要在提前沟通确认的前提，做到审慎严谨。
结语
虽然，ODAC最终以14:1的投票结果建议拒绝批准信迪利单抗，要求补充临床试验，但这并不意味着被判下了“死刑”，反而是为中国创新药出海如何适应新规则提供了样本。信达生物亦发公告表示，对信迪利单抗的临床和商业化价值一如既往充满信心，未来将同礼来继续与FDA配合完成新药上市申请的审评工作。
诚如Dr. Nieva 评论，FDA 不应该因为流程不妥而忽略对科学性的判断。试验本身在随机、设盲等各个环节也没有出现问题，始终坚持患者为中心，以科学为导向，为患者提供有效可及的治疗方案，才是监管机构和药企共同的价值和责任。
我们相信，虽然此次受阻，但是中国创新药出海之路不会终结。这次，信达生物作为先行者，其探索与努力值得尊敬，也为中国创新药全面进军国际市场吹响了号角。
